文 | VB 动脉网开云体育
也曾浪漫坐拥上亿患者的玻璃酸钠滴眼液，事迹初始扶不住了。数据骄贵，2020 年以来，玻璃酸钠滴眼液在院内的销售额捏续走低，尤其是在被纳入医保后，玻璃酸钠滴眼液的销售额更是急转直下。
如今，玻璃酸钠滴眼液可谓内忧外祸。一边是环孢素滴眼液横扫国外干眼病阛阓后，初始席卷到国内。另一边是各大药企频频下注，干眼病险些成为兵家必争之地，新机制援救药物束缚取得临床老师的打破泄露。
一代神药
在统统的干眼症药物中，玻璃酸钠滴眼液是东谈主们最老到的一类。
有策动数据骄贵，玻璃酸钠眼用制剂是我国病院阛阓销售限制最大的干眼症眼药水，阛阓占比超 25%。早在 2018 年，玻璃酸钠滴眼液在我国末端销售额就打破了 10 亿元，2019 年到达销售峰值 12 亿元。其中，国内玻璃酸钠滴眼液阛阓始终被德国悟兹法姆药业、日本参天制药等国外药企占据，份额占比超 8 成。除此除外，珠海联邦、王人鲁制药、江西珍惜明药业等国内药企树立的玻璃酸钠滴眼液，也占有一定的阛阓份额。
2020 年以来，玻璃酸钠滴眼液的销售额固然仍保捏在 10 亿元以上，但还是呈现显然的下滑趋势。2021 年 5 月，玻璃酸钠滴眼液药被纳入第四批集采品种。到 2022 年上半年，玻璃酸钠滴眼液的末端销售额同比下滑超 30%。
玻璃酸钠滴眼液一度统带干眼症用药阛阓的背后，是在临床实施中，干眼症诊疗的举止进程仍有待提高。
所谓干眼症，是指眼表失去了泪膜的保护，径直显现在外界刺激下，时时会产生眼部干涩感、烧灼感、异物感、针刺感、眼痒、畏光、眼红、视物迷糊、意见波动等症状。在眼球名义，有一层泪膜，每次眨眼，就会有新的泪膜形成，均匀笼罩在眼表。而一朝泪膜的质或量或液体能源学额外，就可能会出现各式眼部不适症，甚而视功能拦阻。
算作一种慢性眼表疾病，干眼症形成的原因有好多。总体而言，睑板腺功能拦阻形成油脂层减少，导致泪膜挥发过快，是形成干眼症最直不雅的要素。比如，永劫分注目电子屏幕，或者生存在大风、空气过于干燥的环境中，都有可颖异眼症。
在统统的眼科疾病中，干眼症是发病率第二高的一类。发病率最高的是近视，而近视的援救技能以器械为主。数据骄贵，干眼症患者约占眼科就诊患者的 60% 以上，但有临床医师默示，干眼症就诊率很低，仅 5.38%。
临床上，滴东谈主工眼液是干眼症援救首选的给药形势。东谈主的眼睛是一个复杂的稳态器官，由于血 - 房水樊篱的存在，药物很难通过全身给药投入眼表组织。因此，现阶段，阛阓上 90% 的眼用制剂均是径直作用于眼部的局部给药形势。而干眼症算作一种眼表疾病，时时需要始终援救能力重建和保管眼表系统稳态。
干眼症的分类及援救阵势 数据着手：动脉网阐述公开辛勤整理
尽管关于不同类型和阶段的干眼症，临床指南给出了明确的各别化援救决策，但在国内的临床实施中，蓝本被界说为轻度干眼症患者用药的东谈主工泪液，险些被用于任何阶段的干眼症患者。其中，最常见的东谈主工泪液，即玻璃酸钠滴眼液。
同样，东谈主工泪液聘请等渗或低渗滴眼液的形势，不错润滑眼球、增多眼表润湿度、稀释炎症因子、裁减泪膜渗入压等。不外，包括玻璃酸钠滴眼液在内的东谈主工泪液，疗效都特出有限，患者用药的征服性也不高，关于干眼症流行的适度恶果并不显然。
闯入者席卷而来
连年来，玻璃酸钠玻璃酸钠滴眼液的阛阓面位岌岌可危。其中，最大的要挟来自环孢素滴眼液。
与玻璃酸钠滴眼液主要通过润滑眼球，来缓解干眼症症状不同，环孢素滴眼液的作用旨趣，促进泪液的生成。具体而言，环孢素滴眼液是一种钙调神经磷酸酶扼制剂免疫扼制剂，取舍性及可逆性地扼制 T 淋巴细胞的功能，并能扼制包括白细胞介素 -2 在内的淋巴因子的生成和开释，扼制 NK 细胞的杀伤活力，可算作局部免疫换取剂用于干燥性角膜结膜炎引起的眼炎症使得泪液分泌收到扼制的患者，从而促进泪液的生成。环孢素滴眼液援救干眼的药物浓度为 0.05%~1.00%，使用频率多为每天 2 次。在国外，环孢素是最常见的干眼症药物。
2002 年，人人首款环孢素滴眼液获批上市。好意思国艾尔建 ( Allergan ) 研发的环孢素滴眼液 Restasis，被 FDA 批准用于中重度干眼病援救的药物是。在 Restasis 上市后的十余年间，一直莫得干眼症新药获批上市。Restasis 的销售额也一起走高，2019 年，Restasis 在好意思国销售额达到 11.88 亿好意思元，尔后的峰值年销售额更是达到近 15 亿好意思元，成为眼科用药中一个状态级的存在。
Restasis 的大卖，将环孢素滴眼液的树立推向痛快。
2015 年，日本参天维卡想 （环孢素滴眼液（III）），在欧洲上市。2022 年 5 月，这款药物赢得中国国度药品监督惩处局（NMPA）的稳健批准，在国内上市，用于援救 4 岁及以上儿童和青少年的严重性春季角结膜炎。2018 年，印度太阳药业树立的环孢素 Cequa 在好意思国获批上市，成为 FDA 批准的首款胶束型滴眼液。2023 年 6 月 8 日，Novaliq 告示 FDA 批准 0.1% 的 VEVYE （CyclASol）用于援救干眼病的体征和症状，VEVYE 是第一种亦然惟逐一种用于援救干眼症体征和症状的环孢素溶液。
仿制药方面，环孢素的树立竞争也特出热烈。2022 年 2 月，FDA 批准上市了 Restasis 的首个仿制药，即 Mylan 的环孢素眼用乳剂 0.05%。此外，梯瓦制药、辉瑞、Akorn 等 9 家药企都在推动 Restasis 仿制药上市。
在国内，包括环孢素在内的干眼症新药，还是对玻璃酸钠滴眼液形成了会剿之势。
现阶段，国内获批上市的环孢素滴眼液惟有 2 款。除了前文提到的日本参天维卡想 外，2020 年 6 月，兴王人眼药研发的干眼症援救药物 0.05% 环孢素滴眼液（II）（兹润 ）获国度药监局批准上市，用于与角结膜干燥症推敲的眼部炎症所导致的泪液生成减少症状，成为国内首家获批上市的干眼症眼用制剂。
此外，更多的国内药企，则通过授权伙同的阵势，正鼎力引进国外畅销的干眼症新药。
2019 年 6 月，太阳制药将 Cequa 在大中华区的树立和生意化授权给了康哲药业。不外，在 2021 年 5 月，太阳制药在好意思国主动调回一批 0.09% 环孢素滴眼液，基于此，康哲药业决定主动暂停中国 III 期桥接老师，待收到稳健公司质料条目的新批次老师用产物后，再启动桥接老师。
2019 年 11 月，恒瑞医药从 Novaliq 公司赢得 CyclASol 中国独家授权，代号为 SHR8028。2021 年 3 月在中国进行 3 期策动。2024 年 3 月 20 日，恒瑞医药告示，SHR8028 的药品上市许可苦求已获 NMPA 受理，苦求上市的适合症为：援救干眼的体征和症状，但愿能够早日在国内上市。
国产方面，兆科眼科的环孢素 A 眼用凝胶为公司自研的 2.2 类检阅型新药，现在新药上市苦求已于 2022 年 6 月 8 日获国度药监局 CDE 受理。该药 2023 年 1 月连接通过国度药监局的药品注册及临床老师现场核查，并通过广东省药品监督惩处局的 GMP 稳健性检查，向着最终注册及生意化迈进。该药若是上市，也将是兴王人眼药的强势竞争敌手。
在环孢素滴眼液的合围之下，玻璃酸钠滴眼液的阛阓面位果决岌岌可危。那么，环孢素滴眼液又不错稳坐干眼症药物的山河吗？
恭候新霸主
履行上，还莫得一款药物，不错始终占据干眼症用药的榜首。这亦然越来越多 MNC、Biotech 都称心在这一赛谈落子的进攻原因。
前文提到，人人干眼症患者东谈主数开阔。跟着电子产物在平时生存中的愚弄普及，干眼症的发病率还在捏续飞腾，这种蓝本被合计是老年病的眼疾，还是初始在中后生东谈主群中爆发。
干眼症流行病学看望骄贵，人人干眼症患者 3.44 亿，占眼科门诊东谈主次的 30%，每年 10% 增长。在国内，阐述《中国干眼巨匠共鸣（2020 年）》统计，我国干眼症发病率约高达 21%~30%。其中，各年事段东谈主群均有较高干眼症患病率，其中 21 岁至 50 岁东谈主群干眼症发病率为 22.5%，65 岁以上东谈主群干眼症发病率为 33.75%。
与此同期，援救干眼症尚莫得一款始终行之有用的药物。医学上，关于干眼症发病机制还是颇完善，但能够聘请的干眼症药物，援救恶果却时时差强东谈主意，玻璃酸钠滴眼液、环孢素滴眼液都是如斯。
背后的原因如故在于，眼睛的稀疏结构对药物制备手艺建议了更高条目。率先，眼睛的眨眼反射、鼻泪管引流等作用使药物在眼表的停留时分短、到达靶组织的药物量低。其次，泪膜、角膜等稀疏构造裁减了药物的渗入量。第三，滴眼液处方导致的已毕，举例增粘剂容易出现意见迷糊，防腐剂容易加剧患者症状，患者对部分辅料耐受性差，局部不良反馈发生率增多等。
现阶段，针对干眼症用药的特质，多种药物寄递系统的药物连接被树立出来。它们同样具备眼部淹留时分更长、生物利费用更高、安全更长效等特质。
2016 年，武田制药树立的 LFA-1 拮抗剂 Xiidra 滴眼液，获 FDA 批准上市，用于援救干眼症。2019 年 5 月，诺华从武田制药手中收购干眼症药物 Xiidra 的人人职权。2022 年，Xiidra 的销售额达到 4.87 亿好意思元，径直导致主要竞争敌手 Restasis 的销售额出现下滑。在国内，箕星药业引进的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂，在 11 月末获批上市，成为国内首个赢得批准的鼻用干眼援救药物，也将对国内传统的干眼症用药阛阓形成冲击。
部分泄露较快的干眼症新药 数据着手：动脉网阐述公开渠谈整理
天然，更进攻的是，越来越多不同机制的干眼症新药密集投入临床树立的中后期。比如，Regene Rxe 树立的抗炎类干眼症药物胸腺肽 β4，Alcon AGe 树立的促粘卵白粉密剂 Icomucrete、Sylentis SA 树立的生物新药 SYL1001、Senjue 树立的 SJP-0132 等，都还是投入 III 期临床老师阶段。其中，脚下最重磅的干眼症新药，莫过于 Aldeyrae 树立的 Reproxalap。
刚刚往时的 11 月，FDA 稳健接收 Aldeyra 苦求审查其用于干眼症的新药 Reproxalap，并指定 2025 年 4 月 2 日算作药月旦审的截止日历。算作这款药物在好意思国阛阓的受权许可方，该音书一处，艾伯维公司的股价迎来六连涨。
Reproxalap 是一款有后劲成为" first-in-class "的在研小分子促炎性活性醛类物资（RASP）扼制剂，能裁减 RASP 水平，达到扼制炎症缓解症状的作用。据报谈，Reproxalap 已在 2000 多名患者中进行了策动，未不雅察到显然的临床安全问题，轻度和局促的滴注部位刺激是临床老师中最常见的不良事件。此前的临床老师骄贵，Reproxalap 与溶媒比较，可减少眼睛发红并改善泪液产生，考据了渊博的耐受性与安全性。
随同更多干眼症新药上市，算作闯入者的环孢素滴眼液，能够也很快将迎来被会剿的荣幸。但咱们更乐于见到的，是在这个历程中开云体育，捏续增长的人人干眼症群体，能有更好的援救决策。
